SURMOUNT-1: как 2539 человек потеряли до 22,5% веса за 72 недели — полный разбор революционного исследования

Когда в 2022 году журнал The New England Journal of Medicine опубликовал результаты SURMOUNT-1, медицинское сообщество замерло. Потеря 22,5% веса без хирургического вмешательства? Раньше такие цифры казались нереальными. А теперь они подтверждены высшим стандартом доказательной медицины.

И вот что интересно. Это исследование не просто показало впечатляющие результаты. Оно изменило само понимание того, чего можно достичь медикаментозным путем в борьбе с лишним весом [8].

SURMOUNT-1 — что это за исследование и почему оно изменило все?

SURMOUNT-1 — это фаза 3 рандомизированного контролируемого исследования, которое провела компания Eli Lilly and Company. Результаты были опубликованы 4 июня 2022 года одновременно в The New England Journal of Medicine и представлены на 82-й научной сессии Американской диабетической ассоциации [5].

Почему именно это исследование считается переломным? Во-первых, масштаб. Исследование охватило 2539 участников из 119 клинических центров в девяти странах мира [13]. Во-вторых, продолжительность. 72 недели наблюдения — это почти полтора года, что позволило оценить не только быстрые результаты, но и их устойчивость.

Тирзепатид стал первым препаратом своего класса, который прошел глобальное регистрационное испытание именно для лечения ожирения у людей без диабета [23]. Раньше он был известен как Mounjaro (Мунжаро) для лечения диабета 2 типа, но SURMOUNT-1 открыл новую главу.

Исследование имело четкую цель: сравнить эффективность и безопасность тирзепатида с плацебо у взрослых с ожирением или избыточным весом без сахарного диабета. И результаты превзошли ожидания даже самых оптимистичных исследователей.

Методология — как построен 4-рукавный дизайн исследования?

Когда говорят о качестве клинического исследования, все начинается с методологии. SURMOUNT-1 построено по золотому стандарту: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование [20].

Что означает "двойное слепое"? Ни участники, ни исследователи не знали, кто получает реальный препарат, а кто плацебо. Это устраняет предвзятость и обеспечивает объективность результатов.

Участников распределили в соотношении 1:1:1:1 на четыре группы [8]:

• Плацебо (n=643)
• Тирзепатид 5 мг (n=630)
• Тирзепатид 10 мг (n=636)
• Тирзепатид 15 мг (n=630)

Анализ проводился по принципу intention-to-treat (ITT), то есть все рандомизированные участники включались в анализ независимо от того, завершили ли они исследование [7]. Это консервативный подход, который обычно занижает реальную эффективность препарата, но обеспечивает достоверность результатов.

Дополнительно использовался так называемый treatment-regimen estimand — оценка эффектов независимо от прекращения лечения в популяции ITT [8]. Это означает, что даже если кто-то выбыл из исследования, его данные учитывались в финальном анализе.

Была также возможность однократной деэскалации дозы в случае непереносимости. По данным исследования SURMOUNT-4, 92,5% участников смогли переносить максимальную дозу 15 мг [3]. Это важный показатель того, что большинство людей способны достичь оптимальной дозировки.

Кто принимал участие в исследовании — портрет типичного участника

Критерии включения были тщательно продуманы. К исследованию допускались взрослые в возрасте от 18 лет с [8]:

• Индексом массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м² (ожирение), ИЛИ
• ИМТ ≥27 кг/м² с по крайней мере одной сопутствующей патологией, связанной с весом (гипертензия, дислипидемия, обструктивное апноэ сна, сердечно-сосудистые заболевания) [22]

Критически важно: люди с сахарным диабетом 2 типа НЕ включались в это исследование [5]. Это позволило оценить эффективность именно для коррекции веса без влияния диабета. Для диабетиков позже провели отдельное исследование SURMOUNT-2.

Дополнительное требование — история по крайней мере одной неудачной попытки похудеть с помощью диеты [16]. Это важно: участники уже пытались похудеть традиционными методами и не достигли успеха.

Интересный момент: набор женщин ограничили на уровне 70% для обеспечения адекватного представительства мужчин [16]. Без этого ограничения женщин было бы значительно больше, поскольку они чаще обращаются за помощью в вопросах коррекции веса.

Средний профиль участника выглядел так [15]:

• Средний возраст: 45,3 года
• Женщины: 67%
• Средний вес: 105 кг
• Средний ИМТ: 38,1 кг/м²

Также стоит упомянуть: 40,6% участников (1032 человека) имели предиабет на момент рандомизации [1]. Это позволило оценить не только снижение веса, но и влияние на гликемический статус и профилактику диабета.

Протокол дозирования — 20-недельная титрация до максимальной дозы

Одна из ключевых особенностей тирзепатида — постепенное наращивание дозы. Это не тот препарат, который начинают с максимальной дозы с первого дня.

Схема титрации выглядела так [2]:

Стартовая доза для всех участников группы тирзепатида составляла 2,5 мг. Затем дозу повышали на 2,5 мг каждые 4 недели до достижения целевой поддерживающей дозы [7]. Период эскалации дозы длился 20 недель.

Важный нюанс: в отличие от семаглутида, тирзепатид имеет три официальные поддерживающие дозы — 5 мг, 10 мг и 15 мг [2]. Нет требования достигать максимальной дозы. Клиент может остаться на 5 мг или 10 мг долгосрочно, если это обеспечивает желаемый результат при хорошей переносимости.

Инъекции делались подкожно один раз в неделю [9]. Участники группы плацебо получали соответствующее плацебо по такой же схеме, чтобы сохранить ослепление исследования.

Программа DOZA использует оригинальный Mounjaro (Мунжаро) производства Eli Lilly UK. Каждая ручка KwikPen содержит четыре дозы, что обеспечивает месяц применения. Стоимость полностью оправдана качеством продукта и сопровождением специалиста в течение всей программы.

Первичные конечные точки — главные цифры, которые изменили медицину

SURMOUNT-1 имело две сопервичные конечные точки (coprimary endpoints) [8]:

1. Средний процентный показатель изменения массы тела от начала до 72 недели
2. Процент участников, которые достигли снижения веса ≥5%

Обе конечные точки должны были быть статистически значимо лучше по сравнению с плацебо. И тирзепатид достиг обеих.

Переведем в килограммы: при средней исходной массе 105 кг участники на максимальной дозе потеряли в среднем 24 кг (52 фунта) [23]. Это не просто "похудение на пару килограммов" — это кардинальное изменение.

Вторая сопервичная конечная точка — процент участников с потерей ≥5% веса [34]:

• Плацебо: 28%
• Тирзепатид 5 мг: 85%
• Тирзепатид 10 мг: 89%
• Тирзепатид 15 мг: 89%

То есть почти 9 из 10 человек на тирзепатиде достигли клинически значимого снижения веса. Для сравнения: в группе плацебо этого результата достигли менее трети участников.

Что касается более амбициозных целей — потери ≥20% веса [34]:

• Плацебо: 1,3%
• Тирзепатид 5 мг: 32%
• Тирзепатид 10 мг: 55%
• Тирзепатид 15 мг: 63%

Вторичные конечные точки — что еще улучшилось кроме веса?

Снижение веса — это только верхушка айсберга. SURMOUNT-1 показало значительные улучшения целого спектра кардиометаболических показателей [29].

Объем талии — критический маркер висцерального ожирения — значительно уменьшился во всех группах тирзепатида по сравнению с плацебо [31]. Висцеральный жир особенно опасен, поскольку связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и диабета.

Артериальное давление также улучшилось. Систолическое и диастолическое давление снизились в группах тирзепатида, что важно для людей с гипертензией [29].

Липидный профиль претерпел положительные изменения:

• Снижение триглицеридов
• Улучшение соотношения ЛПВП/ЛПНП
• Снижение общего холестерина [33]

Уровень инсулина натощак снизился, что свидетельствует об улучшении инсулиновой чувствительности [29]. Это особенно важно для профилактики диабета 2 типа.

Один из самых впечатляющих результатов: на 72 неделе 95,3% участников с предиабетом в начале исследования, получавших тирзепатид, вернулись к нормальному уровню сахара в крови. В группе плацебо этот показатель составлял только 61,9% [29].

Качество жизни также улучшилось. Показатели физического функционирования по шкале SF-36 выросли больше в группах тирзепатида по сравнению с плацебо [35]. Участники чувствовали себя более активными и энергичными.

Переносимость препарата — что происходит с организмом и как это контролировать?

Честный разбор любого исследования невозможен без анализа побочных эффектов. SURMOUNT-1 показало типичный для этого класса препаратов профиль безопасности.

Общая частота побочных эффектов [27]:

• Плацебо: 72% участников сообщили о по крайней мере одном побочном эффекте
• Тирзепатид 5 мг: 78,9%
• Тирзепатид 10 мг: 81,4%
• Тирзепатид 15 мг: 81,8%

Наиболее частые побочные эффекты были желудочно-кишечного характера и преимущественно легкой или умеренной степени тяжести, обычно возникали во время периода эскалации дозы [28]:

Важный момент: эти симптомы обычно были временными и чаще всего возникали именно во время постепенного увеличения дозы [28]. После достижения поддерживающей дозы организм адаптировался.

Частота прекращения лечения из-за побочных эффектов [27]:

• Плацебо: 2,6%
• Тирзепатид 5 мг: 4,3%
• Тирзепатид 10 мг: 7,1%
• Тирзепатид 15 мг: 6,2%

Эти цифры свидетельствуют о в целом хорошей переносимости. Подавляющее большинство участников смогли продолжать лечение. А те нежелательные явления, что возникали, поддавались коррекции с помощью диетических рекомендаций, симптоматических препаратов или временного пропуска одной дозы [10].

Почему SURMOUNT-1 стал золотым стандартом сравнения?

До появления тирзепатида лидером среди препаратов для коррекции веса считался семаглутид (Wegovy/Ozempic). В исследовании STEP-1 он показал снижение веса на 14,9% за 68 недель [35].

Тирзепатид превзошел этот результат на 50%. 22,5% против 14,9% — это не просто больше, это качественно иной уровень эффективности.

В чем секрет? Механизм действия. Тирзепатид — это двойной агонист рецепторов GLP-1 и GIP [9]. Семаглутид активирует только GLP-1. Двойное действие обеспечивает усиленный эффект на аппетит, метаболизм и контроль глюкозы.

Размер выборки также имеет значение. 2539 участников — это значительный масштаб, который обеспечивает статистическую мощность и надежность результатов [27]. Расовое и этническое разнообразие участников повышает генерализуемость выводов.

Отсутствие серьезных "офф-таргет" побочных эффектов — еще один аргумент в пользу тирзепатида [27]. Профиль безопасности оказался похожим на другие инкретин-базированные препараты, без неожиданных опасных сигналов.

Все это вместе сделало SURMOUNT-1 benchmark-исследованием, с которым сравнивают все последующие препараты для коррекции веса.

Серия SURMOUNT — от 2 до 5: что еще мы узнали?

SURMOUNT-1 стал первым, но не единственным исследованием программы. Компания Eli Lilly провела целую серию испытаний, каждое из которых отвечало на важные клинические вопросы.

SURMOUNT-2 — исследование у людей с ожирением И диабетом 2 типа [36]. Результаты:

• Потеря веса: 12,8% (10 мг) и 14,7% (15 мг) против 3,2% на плацебо
• Снижение HbA1c: -2,07% (10 мг) и -2,08% (15 мг) против -0,51%
• 87% участников достигли HbA1c <7%
• 46-49% достигли HbA1c <5,7% (уровень без диабета)

SURMOUNT-3 — тирзепатид после интенсивной программы модификации образа жизни [16]. Участники сначала проходили 12-недельную интенсивную диетическую программу, а затем получали тирзепатид или плацебо. Это позволило оценить, усиливает ли препарат результаты lifestyle-интервенции.

SURMOUNT-4 — исследование поддерживающей терапии [10]. Все участники сначала получали тирзепатид в течение 36 недель, а затем их рандомизировали на продолжение или плацебо. Цель — понять, что происходит с весом при прекращении препарата и нужна ли долгосрочная терапия.

SURMOUNT-OSA — два исследования у людей с ожирением и обструктивным апноэ сна [12]. Одно — для тех, кто не мог или не хотел использовать CPAP-терапию, другое — для тех, кто уже использовал CPAP. Тирзепатид показал значительное улучшение как веса, так и показателей апноэ.

Длительное наблюдение SURMOUNT-1 — часть участников с предиабетом наблюдали в течение 176 недель (более 3 лет) [14]. Результаты показали стойкость снижения веса и значительное снижение риска прогрессирования к диабету 2 типа.

Вся эта программа формирует целостную картину: тирзепатид эффективен в различных популяциях пациентов, при различных сопутствующих заболеваниях и на разных этапах лечения.

Как результаты исследований переносятся в реальную практику?

Клинические исследования проводятся в идеальных условиях: тщательный отбор участников, постоянное наблюдение, мотивированные пациенты. Что происходит в реальной жизни?

Опыт DOZA показывает, что результаты реальной практики близки к клиническим данным. Наши клиенты достигают снижения веса на 15-18% за первый год программы при соблюдении рекомендаций специалиста.

Несколько факторов влияют на результат в реальных условиях:

Индивидуальная реакция — каждый организм реагирует по-разному. Кто-то замечает изменения уже на стартовой дозе 2,5 мг, кому-то нужна максимальная доза для оптимального эффекта.

Комплаенс — регулярность применения критически важна. Пропуски инъекций снижают эффективность.

Сопровождение специалиста — правильная коррекция пищевых привычек, своевременная титрация дозы, управление побочными эффектами.

Исходный ИМТ — люди с более высоким ИМТ часто теряют больше в абсолютных килограммах, хотя процент может быть похожим [15].

Исследование плато показало интересную динамику: в SURMOUNT-1 средний ИМТ в категории ожирения III класса (наивысший) снизился с 46,1 кг/м² в начале до 36,2 кг/м² на 72 неделе [15]. Это переход из категории тяжелого ожирения к умеренному — значимый результат для здоровья.

Важно понимать: программа похудения — это марафон, не спринт. Результаты из клинических исследований достигаются при последовательном, длительном подходе. Узнайте больше о программе DOZA и как она помогает достигать устойчивых результатов.

Что остается открытым — честный взгляд на ограничения

Ни одно исследование не идеально. Вот вопросы, на которые SURMOUNT-1 не дал полного ответа [27]:

Долгосрочная безопасность — 72 недели — это много, но не вся картина. Что происходит через 5, 10, 20 лет? Длительные наблюдения еще продолжаются [14], но окончательных данных пока нет.

Стоимость и доступность — исследование не учитывало экономические факторы. Для многих людей цена препарата может быть барьером. Программа DOZA стремится сделать эффективное похудение максимально доступным, предлагая различные варианты дозировок Mounjaro (Мунджаро).

Поддержание веса после прекращения — SURMOUNT-4 показало, что при переходе на плацебо часть веса возвращается [10]. Вопрос оптимальной продолжительности терапии и стратегий постепенного завершения программы остается актуальным.

Специфические популяции — исследование исключало людей с диабетом 1 типа, тяжелыми заболеваниями почек и печени, онкологией в анамнезе. Безопасность и эффективность в этих группах требует отдельного изучения.

Сравнение с другими методами — прямое сравнение с бариатрической хирургией не проводилось. Хотя результаты близки, механизмы и долгосрочные последствия различаются.

Несмотря на эти ограничения, SURMOUNT-1 остается наиболее убедительным доказательством эффективности фармакотерапии ожирения на сегодня. Исследование изменило парадигму: похудение — это не только вопрос силы воли, а медицинская задача, которая имеет медицинское решение.

Где купить

DOZA поставляет упомянутые в статье продукты с официальной холодовой цепью и сопровождением специалиста 24/7:

• Мунджаро купить в Украине — каталог DOZA со всеми 6 дозами (2.5–15 мг) и официальной термодоставкой за 24 ч. Актуальные цены на Мунджаро.

Часто задаваемые вопросы

Что такое SURMOUNT-1?

Это фаза 3 клинического исследования, которое оценивало эффективность и безопасность тирзепатида для лечения ожирения у взрослых без диабета. Результаты опубликованы в престижном журнале The New England Journal of Medicine в 2022 году.

Какая максимальная потеря веса в исследовании SURMOUNT-1?

Участники на максимальной дозе 15 мг потеряли в среднем 22,5% исходного веса за 72 недели, что составляет примерно 24 кг при средней исходной массе 105 кг.

Сколько человек принимали участие в SURMOUNT-1?

2539 взрослых из 119 клинических центров в девяти странах мира. Средний возраст участников составлял 45 лет, 67% были женщинами.

Какие побочные эффекты возникали чаще всего?

Наиболее частые побочные эффекты были желудочно-кишечного характера: тошнота (24-31%), диарея (15-23%), запор (6-17%). Они преимущественно были легкими или умеренными и возникали во время периода увеличения дозы.

Чем SURMOUNT-1 отличается от исследований Ozempic?

Тирзепатид показал более высокую эффективность: 22,5% потери веса против 14,9% у семаглутида (исследование STEP-1). Это объясняется двойным механизмом действия тирзепатида на рецепторы GLP-1 и GIP.

Где можно купить Mounjaro в Украине?

Оригинальный Mounjaro (Мунжаро) производства Eli Lilly UK доступен через программу DOZA. Специалист подберет оптимальную дозировку и обеспечит сопровождение в течение программы. Актуальные цены и дозировки смотрите в каталоге.

Подходит ли тирзепатид людям с диабетом?

SURMOUNT-1 включало только людей без диабета. Для людей с диабетом 2 типа провели отдельное исследование SURMOUNT-2, которое также показало высокую эффективность как для снижения веса, так и для контроля глюкозы.

Если вы рассматриваете возможность программы похудения с Мунжаро, консультация со специалистом DOZA поможет определить оптимальный подход именно для вас. Все эти данные указывают на одно: эффективное похудение возможно — и оно начинается с первого шага.