SURMOUNT-1: як 2539 людей втратили до 22.5% ваги за 72 тижні — повний розбір революційного дослідження

Коли у 2022 році журнал The New England Journal of Medicine опублікував результати SURMOUNT-1, медична спільнота завмерла. Втрата 22.5% ваги без хірургічного втручання? Раніше такі цифри здавалися нереальними. А тепер вони підтверджені найвищим стандартом доказової медицини.

І ось що цікаво. Це дослідження не просто показало вражаючі результати. Воно змінило саме розуміння того, чого можна досягти медикаментозним шляхом у боротьбі зі зайвою вагою [8].

SURMOUNT-1 — що це за дослідження і чому воно змінило все?

SURMOUNT-1 — це фаза 3 рандомізованого контрольованого дослідження, яке провела компанія Eli Lilly and Company. Результати були опубліковані 4 червня 2022 року одночасно у The New England Journal of Medicine та представлені на 82-й науковій сесії Американської діабетичної асоціації [5].

Чому саме це дослідження вважається переломним? По-перше, масштаб. Дослідження охопило 2539 учасників із 119 клінічних центрів у дев'яти країнах світу [13]. По-друге, тривалість. 72 тижні спостереження — це майже півтора роки, що дозволило оцінити не лише швидкі результати, а й їх стійкість.

Тирзепатид став першим препаратом свого класу, який пройшов глобальне реєстраційне випробування саме для лікування ожиріння у людей без діабету [23]. Раніше він був відомий як Mounjaro (Мунджаро) для лікування діабету 2 типу, але SURMOUNT-1 відкрив нову главу.

Дослідження мало чітку мету: порівняти ефективність та безпеку тирзепатиду з плацебо у дорослих із ожирінням або надмірною вагою без цукрового діабету. І результати перевершили очікування навіть найоптимістичніших дослідників.

Методологія — як побудований 4-рукавний дизайн дослідження?

Коли говорять про якість клінічного дослідження, все починається з методології. SURMOUNT-1 побудоване за золотим стандартом: багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження [20].

Що означає "подвійне сліпе"? Ні учасники, ні дослідники не знали, хто отримує реальний препарат, а хто плацебо. Це усуває упередженість та забезпечує об'єктивність результатів.

Учасників розподілили у співвідношенні 1:1:1:1 на чотири групи [8]:

• Плацебо (n=643)
• Тирзепатид 5 мг (n=630)
• Тирзепатид 10 мг (n=636)
• Тирзепатид 15 мг (n=630)

Аналіз проводився за принципом intention-to-treat (ITT), тобто всі рандомізовані учасники включалися в аналіз незалежно від того, чи завершили вони дослідження [7]. Це консервативний підхід, який зазвичай занижує реальну ефективність препарату, але забезпечує достовірність результатів.

Додатково використовувався так званий treatment-regimen estimand — оцінка ефектів незалежно від припинення лікування в популяції ITT [8]. Це означає, що навіть якщо хтось вибув із дослідження, його дані враховувалися у фінальному аналізі.

Була також можливість одноразової деескалації дози у разі непереносимості. За даними дослідження SURMOUNT-4, 92.5% учасників змогли переносити максимальну дозу 15 мг [3]. Це важливий показник того, що більшість людей здатні досягти оптимального дозування.

Хто брав участь у дослідженні — портрет типового учасника

Критерії включення були ретельно продумані. До дослідження допускалися дорослі віком від 18 років із [8]:

• Індексом маси тіла (ІМТ) ≥30 кг/м² (ожиріння), АБО
• ІМТ ≥27 кг/м² з принаймні однією супутньою патологією, пов'язаною з вагою (гіпертензія, дисліпідемія, обструктивне апное сну, серцево-судинні захворювання) [22]

Критично важливо: люди з цукровим діабетом 2 типу НЕ включалися до цього дослідження [5]. Це дозволило оцінити ефективність саме для корекції ваги без впливу діабету. Для діабетиків пізніше провели окреме дослідження SURMOUNT-2.

Додаткова вимога — історія принаймні однієї невдалої спроби схуднення за допомогою дієти [16]. Це важливо: учасники вже намагалися схуднути традиційними методами і не досягли успіху.

Цікавий момент: набір жінок обмежили на рівні 70% для забезпечення адекватного представництва чоловіків [16]. Без цього обмеження жінок було б значно більше, адже вони частіше звертаються по допомогу у питаннях корекції ваги.

Середній профіль учасника виглядав так [15]:

• Середній вік: 45.3 роки
• Жінки: 67%
• Середня вага: 105 кг
• Середній ІМТ: 38.1 кг/м²

Також варто згадати: 40.6% учасників (1032 особи) мали предіабет на момент рандомізації [1]. Це дозволило оцінити не лише зниження ваги, але й вплив на глікемічний статус та профілактику діабету.

Протокол дозування — 20-тижнева титрація до максимальної дози

Одна з ключових особливостей тирзепатиду — поступове нарощування дози. Це не той препарат, який починають із максимальної дози з першого дня.

Схема титрації виглядала так [2]:

Стартова доза для всіх учасників групи тирзепатиду становила 2.5 мг. Потім дозу підвищували на 2.5 мг кожні 4 тижні до досягнення цільової підтримуючої дози [7]. Період ескалації дози тривав 20 тижнів.

Важливий нюанс: на відміну від семаглутиду, тирзепатид має три офіційні підтримуючі дози — 5 мг, 10 мг та 15 мг [2]. Немає вимоги досягати максимальної дози. Клієнт може залишитися на 5 мг або 10 мг довгостроково, якщо це забезпечує бажаний результат при хорошій переносимості.

Ін'єкції робилися підшкірно один раз на тиждень [9]. Учасники групи плацебо отримували відповідне плацебо за такою ж схемою, щоб зберегти засліплення дослідження.

Програма DOZA використовує оригінальний Mounjaro (Мунджаро) виробництва Eli Lilly UK. Кожна ручка KwikPen містить чотири дози, що забезпечує місяць застосування. Вартість повністю виправдана якістю продукту та супроводом спеціаліста протягом усієї програми.

Первинні кінцеві точки — головні цифри, які змінили медицину

СУРМОУНТ-1 мало два співпервинні кінцеві точки (coprimary endpoints) [8]:

1. Середній відсотковий показник зміни маси тіла від початку до 72 тижня
2. Відсоток учасників, які досягли зниження ваги ≥5%

Обидві кінцеві точки мали бути статистично значущо кращими порівняно з плацебо. І тирзепатид досяг обох.

Переведемо у кілограми: при середній початковій вазі 105 кг учасники на максимальній дозі втратили в середньому 24 кг (52 фунти) [23]. Це не просто "схуднення на пару кілограмів" — це кардинальна зміна.

Друга співпервинна кінцева точка — відсоток учасників із втратою ≥5% ваги [34]:

• Плацебо: 28%
• Тирзепатид 5 мг: 85%
• Тирзепатид 10 мг: 89%
• Тирзепатид 15 мг: 89%

Тобто майже 9 з 10 людей на тирзепатиді досягли клінічно значущого зниження ваги. Для порівняння: у групі плацебо цього результату досягли менше третини учасників.

Що стосується більш амбітних цілей — втрати ≥20% ваги [34]:

• Плацебо: 1.3%
• Тирзепатид 5 мг: 32%
• Тирзепатид 10 мг: 55%
• Тирзепатид 15 мг: 63%

Вторинні кінцеві точки — що ще покращилося крім ваги?

Зниження ваги — це лише верхівка айсберга. SURMOUNT-1 показало значні покращення цілого спектру кардіометаболічних показників [29].

Об'єм талії — критичний маркер вісцерального ожиріння — значно зменшився в усіх групах тирзепатиду порівняно з плацебо [31]. Вісцеральний жир особливо небезпечний, оскільки пов'язаний із підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань та діабету.

Артеріальний тиск також покращився. Систолічний та діастолічний тиск знизилися у групах тирзепатиду, що є важливим для людей із гіпертензією [29].

Ліпідний профіль зазнав позитивних змін:

• Зниження тригліцеридів
• Покращення співвідношення ЛПВЩ/ЛПНЩ
• Зниження загального холестерину [33]

Рівень інсуліну натще знизився, що свідчить про покращення інсулінової чутливості [29]. Це особливо важливо для профілактики діабету 2 типу.

Один із найвражаючих результатів: на 72 тижні 95.3% учасників із предіабетом на початку дослідження, які отримували тирзепатид, повернулися до нормального рівня цукру в крові. У групі плацебо цей показник становив лише 61.9% [29].

Якість життя також покращилась. Показники фізичного функціонування за шкалою SF-36 зросли більше у групах тирзепатиду порівняно з плацебо [35]. Учасники відчували себе більш активними та енергійними.

Переносність препарату — що відбувається з організмом і як це контролювати?

Чесний розбір будь-якого дослідження неможливий без аналізу побічних ефектів. SURMOUNT-1 показало типовий для цього класу препаратів профіль безпеки.

Загальна частота побічних ефектів [27]:

• Плацебо: 72% учасників повідомили про принаймні один побічний ефект
• Тирзепатид 5 мг: 78.9%
• Тирзепатид 10 мг: 81.4%
• Тирзепатид 15 мг: 81.8%

Найчастіші побічні ефекти були шлунково-кишкового характеру і переважно легкого або помірного ступеня тяжкості, зазвичай виникали під час періоду ескалації дози [28]:

Важливий момент: ці симптоми зазвичай були тимчасовими і найчастіше виникали саме під час поступового збільшення дози [28]. Після досягнення підтримуючої дози організм адаптувався.

Частота припинення лікування через побічні ефекти [27]:

• Плацебо: 2.6%
• Тирзепатид 5 мг: 4.3%
• Тирзепатид 10 мг: 7.1%
• Тирзепатид 15 мг: 6.2%

Ці цифри свідчать про загалом хорошу переносимість. Переважна більшість учасників змогли продовжувати лікування. А ті небажані явища, що виникали, піддавалися корекції за допомогою дієтичних рекомендацій, симптоматичних препаратів або тимчасового пропуску однієї дози [10].

Чому SURMOUNT-1 став золотим стандартом порівняння?

До появи тирзепатиду лідером серед препаратів для корекції ваги вважався семаглутид (Wegovy/Ozempic). У дослідженні STEP-1 він показав зниження ваги на 14.9% за 68 тижнів [35].

Тирзепатид перевершив цей результат на 50%. 22.5% проти 14.9% — це не просто більше, це якісно інший рівень ефективності.

У чому секрет? Механізм дії. Тирзепатид — це подвійний агоніст рецепторів GLP-1 та GIP [9]. Семаглутид активує лише GLP-1. Подвійна дія забезпечує посилений ефект на апетит, метаболізм та контроль глюкози.

Розмір вибірки також має значення. 2539 учасників — це значний масштаб, який забезпечує статистичну потужність та надійність результатів [27]. Расова та етнічна різноманітність учасників підвищує генералізованість висновків.

Відсутність серйозних "офф-таргет" побічних ефектів — ще один аргумент на користь тирзепатиду [27]. Профіль безпеки виявився подібним до інших інкретин-базованих препаратів, без несподіваних небезпечних сигналів.

Все це разом зробило SURMOUNT-1 benchmark-дослідженням, з яким порівнюють усі наступні препарати для корекції ваги.

Серія SURMOUNT — від 2 до 5: що ще ми дізналися?

SURMOUNT-1 став першим, але не єдиним дослідженням програми. Компанія Eli Lilly провела цілу серію випробувань, кожне з яких відповідало на важливі клінічні питання.

SURMOUNT-2 — дослідження у людей із ожирінням ТА діабетом 2 типу [36]. Результати:

• Втрата ваги: 12.8% (10 мг) та 14.7% (15 мг) проти 3.2% на плацебо
• Зниження HbA1c: -2.07% (10 мг) та -2.08% (15 мг) проти -0.51%
• 87% учасників досягли HbA1c <7%
• 46-49% досягли HbA1c <5.7% (рівень без діабету)

SURMOUNT-3 — тирзепатид після інтенсивної програми модифікації способу життя [16]. Учасники спочатку проходили 12-тижневу інтенсивну дієтичну програму, а потім отримували тирзепатид або плацебо. Це дозволило оцінити, чи посилює препарат результати lifestyle-інтервенції.

SURMOUNT-4 — дослідження підтримуючої терапії [10]. Всі учасники спочатку отримували тирзепатид протягом 36 тижнів, а потім їх рандомізували на продовження або плацебо. Мета — зрозуміти, що відбувається з вагою при припиненні препарату та чи потрібна довгострокова терапія.

SURMOUNT-OSA — два дослідження у людей із ожирінням та обструктивним апное сну [12]. Одне — для тих, хто не міг або не хотів використовувати CPAP-терапію, інше — для тих, хто вже використовував CPAP. Тирзепатид показав значне покращення як ваги, так і показників апное.

Тривале спостереження SURMOUNT-1 — частину учасників із предіабетом спостерігали протягом 176 тижнів (понад 3 роки) [14]. Результати показали стійкість зниження ваги та значне зниження ризику прогресування до діабету 2 типу.

Вся ця програма формує цілісну картину: тирзепатид ефективний у різних популяціях пацієнтів, при різних супутніх захворюваннях та на різних етапах лікування.

Як результати досліджень переносяться в реальну практику?

Клінічні дослідження проводяться в ідеальних умовах: ретельний відбір учасників, постійне спостереження, мотивовані пацієнти. Що відбувається в реальному житті?

Досвід DOZA показує, що результати реальної практики близькі до клінічних даних. Наші клієнти досягають зниження ваги на 15-18% за перший рік програми при дотриманні рекомендацій спеціаліста.

Декілька факторів впливають на результат у реальних умовах:

Індивідуальна відповідь — кожен організм реагує по-різному. Хтось помічає зміни вже на стартовій дозі 2.5 мг, комусь потрібна максимальна доза для оптимального ефекту.

Комплаєнс — регулярність застосування критично важлива. Пропуски ін'єкцій знижують ефективність.

Супровід спеціаліста — правильна корекція харчових звичок, своєчасна титрація дози, управління побічними ефектами.

Початковий ІМТ — люди з вищим ІМТ часто втрачають більше у абсолютних кілограмах, хоча відсоток може бути подібним [15].

Дослідження плато показало цікаву динаміку: в SURMOUNT-1 середній ІМТ у категорії ожиріння III класу (найвищий) знизився з 46.1 кг/м² на початку до 36.2 кг/м² на 72 тижні [15]. Це перехід із категорії тяжкого ожиріння до помірного — значущий результат для здоров'я.

Важливо розуміти: програма схуднення — це марафон, не спринт. Результати з клінічних досліджень досягаються при послідовному, тривалому підході. Дізнайтеся більше про програму DOZA та як вона допомагає досягати стійких результатів.

Що залишається відкритим — чесний погляд на обмеження

Жодне дослідження не ідеальне. Ось питання, на які SURMOUNT-1 не дало повної відповіді [27]:

Довгострокова безпека — 72 тижні — це багато, але не вся картина. Що відбувається через 5, 10, 20 років? Тривалі спостереження ще тривають [14], але остаточних даних поки немає.

Вартість та доступність — дослідження не враховувало економічні фактори. Для багатьох людей ціна препарату може бути бар'єром. Програма DOZA прагне зробити ефективне схуднення максимально доступним, пропонуючи різні варіанти дозувань Mounjaro (Мунджаро).

Підтримка ваги після припинення — SURMOUNT-4 показало, що при переході на плацебо частина ваги повертається [10]. Питання оптимальної тривалості терапії та стратегій поступового завершення програми залишається актуальним.

Специфічні популяції — дослідження виключало людей із діабетом 1 типу, тяжкими захворюваннями нирок та печінки, онкологією в анамнезі. Безпека та ефективність у цих групах потребує окремого вивчення.

Порівняння з іншими методами — пряме порівняння з баріатричною хірургією не проводилося. Хоча результати близькі, механізми та довгострокові наслідки відрізняються.

Незважаючи на ці обмеження, SURMOUNT-1 залишається найбільш переконливим доказом ефективності фармакотерапії ожиріння на сьогодні. Дослідження змінило парадигму: схуднення — це не тільки питання сили волі, а медична задача, яка має медичне рішення.

Часті запитання

Що таке SURMOUNT-1?

Це фаза 3 клінічного дослідження, яке оцінювало ефективність та безпеку тирзепатиду для лікування ожиріння у дорослих без діабету. Результати опубліковані у престижному журналі The New England Journal of Medicine у 2022 році.

Яка максимальна втрата ваги у дослідженні SURMOUNT-1?

Учасники на максимальній дозі 15 мг втратили в середньому 22.5% початкової ваги за 72 тижні, що становить приблизно 24 кг при середній початковій вазі 105 кг.

Скільки людей взяло участь у SURMOUNT-1?

2539 дорослих із 119 клінічних центрів у дев'яти країнах світу. Середній вік учасників становив 45 років, 67% були жінками.

Які побічні ефекти найчастіше виникали?

Найчастіші побічні ефекти були шлунково-кишкового характеру: нудота (24-31%), діарея (15-23%), запор (6-17%). Вони переважно були легкими або помірними та виникали під час періоду збільшення дози.

Чим SURMOUNT-1 відрізняється від досліджень Ozempic?

Тирзепатид показав вищу ефективність: 22.5% втрати ваги проти 14.9% у семаглутиду (дослідження STEP-1). Це пояснюється подвійним механізмом дії тирзепатиду на рецептори GLP-1 та GIP.

Де можна купити Mounjaro в Україні?

Оригінальний Mounjaro (Мунджаро) виробництва Eli Lilly UK доступний через програму DOZA. Спеціаліст підбере оптимальне дозування та забезпечить супровід протягом програми. Актуальні ціни та дозування дивіться у каталозі.

Чи підходить тирзепатид людям з діабетом?

SURMOUNT-1 включало лише людей без діабету. Для людей з діабетом 2 типу провели окреме дослідження SURMOUNT-2, яке також показало високу ефективність як для зниження ваги, так і для контролю глюкози.

Якщо ви розглядаєте можливість програми схуднення з Mounjaro (Мунджаро), консультація зі спеціалістом DOZA допоможе визначити оптимальний підхід саме для вас. Всі ці дані вказують на одне: ефективне схуднення можливе — і воно починається з першого кроку.