SELECT: исследование, изменившее понимание влияния Ozempic (Оземпик) на сердце

Когда препарат для похудения впервые в истории медицины получает показание для защиты сердца, это не просто новость. Это смена парадигмы. В ноябре 2023 года The New England Journal of Medicine опубликовал результаты SELECT, и кардиологи по всему миру начали пересматривать свои протоколы.

Как семаглутид, известный большинству как Оземпик (Ozempic) или Wegovy (Вегови), показал то, что не удавалось ни одному препарату для веса ранее? И что это означает для людей с лишними килограммами и проблемами с сердцем?

SELECT: что это за исследование и когда оно проводилось?

SELECT расшифровывается как Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity. Это масштабное клиническое испытание, организованное компанией Novo Nordisk [3]. Исследование стартовало 24 октября 2018 года, а первичные результаты были получены 21 июня 2023 года [3].

Масштаб исследования поражает. 804 клинических центра в 41 стране мира, включая Германию, Францию, Канаду, Австралию, Японию и Израиль [3]. Всего в исследовании приняли участие 17 604 пациента, что делает SELECT одним из крупнейших испытаний в своем классе [15].

Почему это исследование такое важное? До SELECT ни один препарат для лечения ожирения не демонстрировал способность защищать сердце. Предыдущие попытки заканчивались неудачами или даже выявляли вредное влияние на сердечно-сосудистую систему [11]. SELECT должен был ответить на принципиальный вопрос: может ли препарат для похудения не просто снижать вес, а и спасать жизни?

Методология: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование

SELECT был многоцентровым, двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием [14]. Это означает, что ни пациенты, ни врачи не знали, кто получает препарат, а кто плацебо. Такой дизайн считается золотым стандартом в клинических испытаниях.

Участников распределили случайным образом в соотношении 1:1 на две группы. Одна группа получала семаглутид 2,4 мг подкожно раз в неделю, другая получала плацебо [14]. Дозировку титровали постепенно, начиная с 0,24 мг в неделю в течение первых 4 недель, затем увеличивая до 0,5 мг, 1,0 мг, 1,7 мг и наконец до 2,4 мг каждые 4 недели [14].

Принципиально то, что все участники продолжали получать стандартную терапию для сердечно-сосудистых заболеваний. Семаглутид или плацебо добавлялись к существующему лечению, а не заменяли его [3]. Это позволило оценить именно дополнительный эффект препарата.

Кто принимал участие: критерии включения BMI≥27 и сердечно-сосудистая история

SELECT изучал специфическую популяцию пациентов. Чтобы попасть в исследование, участник должен был соответствовать нескольким критериям одновременно [32]:

• Возраст 45 лет и старше
• Индекс массы тела (BMI) 27 кг/м² и выше
• Установленное сердечно-сосудистое заболевание: перенесенный инфаркт миокарда, перенесенный инсульт или симптоматическая болезнь периферических артерий
• Отсутствие сахарного диабета

Последний критерий является ключевым. До SELECT семаглутид уже был одобрен для пациентов с диабетом 2 типа, и его кардиопротекторный эффект в этой популяции был хорошо задокументирован. Но SELECT ставил другой вопрос: работает ли защита сердца без диабета, только за счет влияния на ожирение и воспаление?

Кого не включали в исследование? Пациентов с диабетом 1 или 2 типа, людей с уровнем гликированного гемоглобина 6,5% и выше на скрининге [32]. Это позволило изолировать эффект именно у людей с избыточным весом и сердечно-сосудистыми проблемами, но без нарушений углеводного обмена.

Средний BMI участников составил 33,3 кг/м² [33]. Это соответствует ожирению 1 степени. Средний возраст составил около 60 лет, большинство имели историю перенесенного инфаркта или инсульта.

Primary endpoint (первичная конечная точка): что такое MACE и почему это важно?

Главным показателем эффективности в SELECT был MACE, или Major Adverse Cardiovascular Events. Это композитный показатель, который включает три компонента [37]:

• Смерть от сердечно-сосудистых причин
• Нефатальный инфаркт миокарда
• Нефатальный инсульт

Почему именно эти три события? Потому что они являются самыми тяжелыми последствиями сердечно-сосудистых заболеваний. Инфаркт может привести к сердечной недостаточности или внезапной смерти. Инсульт угрожает инвалидизацией или потерей жизни. Смерть от сердечно-сосудистых причин является худшим результатом.

SELECT был исследованием превосходства, а не просто не меньшей эффективности. Цель заключалась не в том, чтобы показать, что семаглутид не хуже плацебо. Задача была доказать, что он значительно лучше [3].

Исследование использовало иерархическое тестирование. Сначала проверяли первичную конечную точку MACE. Если она достигалась, переходили к первым подтверждающим вторичным конечным точкам. Такая стратегия защищает от ложных выводов при множественных сравнениях [7].

Результат: -20% MACE с hazard ratio (отношение рисков) 0.80

Главный результат SELECT превзошел ожидания. Первичное сердечно-сосудистое событие произошло у 569 из 8803 пациентов (6,5%) в группе семаглутида и у 701 из 8801 пациента (8,0%) в группе плацебо [37].

Hazard ratio составил 0,80 с 95% доверительным интервалом от 0,72 до 0,90 и p<0,001 [15]. Что это означает простыми словами? На каждые 100 серьезных сердечно-сосудистых событий в группе плацебо, в группе семаглутида их было только 80. Статистическая значимость чрезвычайно высокая, что практически исключает случайность результата.

Как это выглядело для отдельных компонентов MACE [9]:

• Нефатальный инфаркт миокарда: снижение на 28%
• Смерть от сердечно-сосудистых причин: снижение на 15%
• Нефатальный инсульт: снижение на 7%

снижение сердечно-сосудистой смерти (hazard ratio 0,85, p=0,07) не достигло статистической значимости из-за иерархической структуры тестирования [37]. Это не означает, что эффекта нет, просто формально он не был подтвержден в рамках этого конкретного анализа.

Моделирование на популяционном уровне показывает масштаб потенциального воздействия. Среди более чем 6 миллионов американцев, которые соответствуют критериям SELECT, лечение семаглутидом могло бы предотвратить приблизительно 496 400 сердечно-сосудистых событий в течение 10 лет [1]. Это почти полмиллиона инфарктов, инсультов и смертей.

Secondary endpoints (вторичные конечные точки): сердечная недостаточность, смертность, реваскуляризация

Помимо главного результата SELECT показал положительное влияние на ряд вторичных показателей [24]:

• Сердечная недостаточность: снижение на 18% (3,4% vs 4,1%, hazard ratio 0,82)
• Смерть от всех причин: снижение на 19% (4,3% vs 5,2%, hazard ratio 0,81)
• Коронарная реваскуляризация: снижение на 23% (5,4% vs 6,9%, hazard ratio 0,77)

Дополнительно семаглутид значительно снизил прогрессирование к диабету. Среди участников, получавших препарат, только 3,5% развили диабет 2 типа (определяемый как гликированный гемоглобин 6,5% и выше) по сравнению с 12,0% в группе плацебо [24]. Hazard ratio 0,27 означает 73% снижение риска нового диабета.

Среди расширенных MACE-5 (с учетом реваскуляризации и нестабильной стенокардии) семаглутид также показал убедительные результаты. Недавний анализ, представленный на ACC 2025, показал снижение как первых событий MACE-5 (hazard ratio 0,80), так и общего количества событий (mean ratio 0,78) [23].

DOZA предлагает оригинальный Mounjaro (Мунджаро) с тирзепатидом, который работает через двойной механизм GLP-1 и GIP. Хотя SELECT исследовал именно семаглутид, оба препарата относятся к классу GLP-1 агонистов с доказанными кардиометаболическими преимуществами.

Потеря веса как вторичный результат: -9,4%

Хотя SELECT не был специальным исследованием похудения, снижение веса фиксировалось как вторичная конечная точка [38].

Среднее снижение массы тела в группе семаглутида составило 9,4% по сравнению с 0,9% в группе плацебо [31]. Разница в 8,5 процентных пунктов является клинически значимой.

Важно, что потеря веса продолжалась в течение 65 недель и сохранялась до 4 лет наблюдения [38]. На 208-й неделе семаглутид показал:

• Снижение веса: -10,2% vs -1,5%
• Уменьшение окружности талии: -7,7 см vs -1,3 см
• Снижение соотношения талия-к-росту: -6,9% vs -1,0%

Все сравнения были статистически значимыми (p<0,0001) [38].

Но самое интересное другое. Анализ показал, что кардиопротекторный эффект семаглутида не зависел от степени потери веса [17]. Это означает, что препарат защищает сердце через механизмы, которые выходят за рамки простого похудения.

Почему SELECT является историческим: смена парадигмы в лечении ожирения

SELECT стал первым рандомизированным контролируемым исследованием, которое проверило семаглутид у пациентов с ожирением или избыточным весом БЕЗ диабета [7]. И победило.

До этого индустрия препаратов против ожирения имела печальную историю. Фенфлурамин был снят с рынка из-за повреждения сердечных клапанов. Сибутрамин показал повышение сердечно-сосудистого риска. Другие препараты просто не демонстрировали сердечно-сосудистых преимуществ [12].

Как отметил доктор Майкл Линкофф, ведущий автор исследования и вице-председатель по исследованиям в Кливлендской клинике: «Впервые мы имеем доказательства, что семаглутид 2,4 мг улучшает сердечно-сосудистые исходы у пациентов с риском с BMI 27 и выше и установленным сердечно-сосудистым заболеванием, без диабета» [9].

Механизмы кардиопротекторного эффекта семаглутида остаются предметом исследований. Ученые предполагают, что он действует через несколько путей [27]:

• Снижение веса и висцерального жира
• Улучшение гликемического контроля
• Снижение системного воспаления
• Возможные прямые эффекты на кардиомиоциты и сосудистую стенку
• Влияние на функцию тромбоцитов

SELECT также продемонстрировал улучшение ряда кардиометаболических маркеров: артериального давления, высокочувствительного С-реактивного белка и липидного профиля [24].

FDA одобрение кардиопоказания в 2024 году

8 марта 2024 года FDA сделала исторический шаг. Управление одобрило новое показание для Wegovy (семаглутид 2,4 мг): снижение риска сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта и нефатального инсульта у взрослых с сердечно-сосудистым заболеванием и ожирением или избыточным весом [39].

«Wegovy теперь является первым препаратом для снижения веса, который также одобрен для помощи в предотвращении угрожающих жизни сердечно-сосудистых событий у взрослых с сердечно-сосудистым заболеванием и ожирением или избыточным весом», — заявил Джон Шарреттс из Центра оценки и исследования лекарств FDA [35].

Это одобрение создало отдельный страховой путь в США. Теперь даже планы, которые исключают препараты для похудения, могут покрывать Wegovy по кардиопротекторному показанию [21].

Для получения препарата по новому показанию пациент должен [21]:

• Иметь установленное сердечно-сосудистое заболевание
• Иметь BMI 27 или выше
• Не обязательно иметь диабет

Дальнейшие исследования: SELECT-2 и расширенные анализы

Результаты SELECT открыли новые направления исследований. Команда продолжает анализировать данные, и новые находки регулярно публикуются.

В августе 2024 года в The Lancet был опубликован заранее запланированный анализ пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса [10]. Семаглутид показал существенные преимущества и в этой подгруппе.

В 2025 году исследования реального мира начали подтверждать результаты SELECT. Анализ данных Truveta показал, что назначение GLP-1 агонистов пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями значительно выросло после одобрения FDA [30].

Исследование из Гарварда продемонстрировало, что GLP-1 препараты, включая семаглутид, ассоциируются с более чем 40% снижением госпитализаций по поводу сердечной недостаточности или смерти по сравнению с контролем [13].

Однако появились и предупреждающие данные. Исследование Вашингтонского университета показало, что прекращение приема GLP-1 препаратов может быстро нивелировать сердечно-сосудистые преимущества [19]. После 1-2 лет перерыва без возобновления терапии риск инфаркта, инсульта и смерти возрастал на 14%. Это подчеркивает важность длительного лечения.

Исследователи из UC Irvine также спроектировали, что другой препарат этого класса, тирзепатид (Mounjaro (Мунджаро)), может снизить сердечно-сосудистые события на 24% у людей с избыточным весом или ожирением БЕЗ существующих сердечно-сосудистых заболеваний [18]. Это расширяет потенциальную аудиторию для профилактической терапии.

Критический взгляд: ограничения и оговорки

Ни одно исследование не является идеальным, и SELECT имеет свои ограничения.

Сердечно-сосудистая смерть как отдельная конечная точка не достигла статистической значимости (p=0,07) из-за заранее определенной иерархической структуры тестирования [37]. Это означает, что формально мы не можем утверждать снижение сердечно-сосудистой смертности, хотя тренд был положительным (hazard ratio 0,85).

Исследование финансировалось Novo Nordisk, производителем семаглутида [7]. Хотя это стандартная практика для фазы 3 испытаний, потенциальный конфликт интересов следует учитывать.

Наиболее распространенными побочными эффектами оставались гастроинтестинальные симптомы: тошнота, диарея, рвота, запор [39]. Они обычно были легкими или умеренными и проходили со временем, но часть пациентов прекращала терапию именно из-за этих явлений.

Длительность лечения является критическим фактором. Как показали дальнейшие анализы, прекращение терапии приводит к потере как веса, так и кардиопротекторного эффекта [19]. Это ставит вопрос о необходимости пожизненной терапии для сохранения результатов.

Также следует помнить, что SELECT изучал конкретную популяцию: людей с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Будут ли результаты такими же у людей без сердечной истории? Исследования в этом направлении продолжаются.

Что это означает для вас?

SELECT изменил наше понимание того, на что способны препараты для коррекции веса. Семаглутид показал, что снижение сердечно-сосудистого риска возможно даже у людей без диабета, если они имеют лишний вес и сердечную историю [15].

Ключевые выводы для пациентов:

1. Если у вас BMI 27+ и вы перенесли инфаркт, инсульт или имеете болезнь периферических артерий — семаглутид (Wegovy) теперь имеет официальное показание для снижения вашего сердечно-сосудистого риска.
2. Кардиопротекторный эффект не зависит только от похудения — препарат защищает сердце через дополнительные механизмы.
3. Терапия должна быть длительной — прекращение лечения ассоциируется с возвращением риска.
4. Класс GLP-1 агонистов в целом показывает преимущества — как Ozempic (Оземпик), так и Mounjaro (Мунджаро) относятся к препаратам с доказанными кардиометаболическими преимуществами.

Для более детального сравнения Оземпик и Мунджаро рекомендуем ознакомиться с нашим сравнительным обзором.

Если вы рассматриваете возможность коррекции веса с использованием GLP-1 агонистов, специалисты DOZA помогут подобрать оптимальную программу с учетом вашего состояния здоровья и целей.

Где заказать продукты DOZA

DOZA поставляет все продукты, упомянутые в статье, с официальной холодовой цепью и сопровождением специалиста 24/7. Выберите нужное:

• Мунджаро купить в Украине — каталог DOZA со всеми 6 дозами (2.5, 5, 7.5, 10, 12.5, 15 мг) и официальной термодоставкой за 24 час. Актуальные цены на Мунджаро 2026 — от 1 000 ₴ за тест-дозу.
• Оземпик купить в Украине — оригинальный семаглутид от Novo Nordisk с термодоставкой. Актуальные цены на Оземпик 2026 — от 1 600 ₴ за стартовую дозу.

FAQ: частые вопросы об исследовании SELECT